دون لوئیس در ۱۳ اوت ۱۹۶۱ در بروکلین، نیویورک به دنیا آمد. او بیشتر به خاطر نقشش در سریال « Applicant fever » در سال ۱۹۸۷ شناخته شده است. دون لوئیس آهنگ تم سریال را با بیل کاسبی و استو گاردنر ساخته است. وی در سال ۱۹۹۲ این سریال را ترک کرد تا به جمع بازیگران سریال «very good, Mr. Cooper» به عنوان «Robin Dumars» بپیوندد. از سال ۱۹۹۵ تا ۱۹۹۶، اوع dtype وسیعی از بازیگری را در Prestonها و صداگذاری شخصیت‌های مختلف مانند New Spiderman (۱۹۹۴)، Bruno the Kid (۱۹۹۶)، و C-Bär und Jamal - Eine coole Bärenfreundschaft (۱۹۹۶) ادامه داد. در سال ۱۹۹۸، او به نوشتن فیلم Black Jaq کمک کرد. او هم‌چنین در سریال‌های مختلف به عنوان بازیگر میهمان حضور داشت.

او از دسامبر ۲۰۰۴ تا سال ۲۰۰۶ با «جوهنی نیومن» ازدواج کرد که در سال ۲۰۰۶ از وی جدا شد. دون لوئیس در کنار «مارک کوری» در سریال «Echt super, Mr. Cooper» (۱۹۹۲) و در فیلم «Das Verpuffungsphänomen» (۲۰۰۱) به ایفای نقش پرداخته است. او با «هاوارد هیوت» و «لونی لاو» دوست است. دون لوئیس هم‌چنین در سریال‌های «Futurama» (۱۹۹۹) و «Star Trek: Lower Decks» (۲۰۲۰) به عنوان همسر «فیل لامار» بازی کرده است.